Wanneer Joey Drayton, een blanke vrouw van rijke en liberale komaf, en de zwarte dokter John Prentice zich verloven, reist het koppel naar San Francisco om Joey’s ouders het blijde nieuws te melden. Het nakende huwelijk creëert echter sociale onrust voor de Draytons, die geconfronteerd worden met hun eigen latente racisme. Ook de Prentices willen hun zoon behoeden voor de moeilijkheden die het interraciale koppel tegemoet gaat in Amerika.
Stanley Kramer heeft het voor zijn tijd controversiële onderwerp van GUESS WHO’S COMING TO DINNER ontmijnd door de film op te bouwen als een klassieke Hollywood kaskraker. Steracteurs Katharine Hepburn, Spencer Tracy en natuurlijk Sidney Poitier geven een indrukwekkende masterclass in acteren. En het zijn hun performances die de film naar een hoger niveau tillen. De films was eveneens de negende en laatste film waarin Hollywoodkoppel Hepburn en Tracy samen te zien waren, aangezien Tracy stierf voor de release van de film.